人類幹細胞培育的垂體組織成功移植到靈長類動物 重新恢復關鍵激素信號

日本名古屋大學研究團隊將人類幹細胞培育出的垂體組織,移植到一隻已切除垂體的非人靈長類動物體內,成功讓關鍵激素信號重新恢復。這是實驗室培育的人類垂體組織首次被證明能在移植入靈長類動物體內後存活並工作,為治療終身性激素紊亂開闢了新途徑。相關論文發表於新一期《幹細胞研究與治療》雜誌。

垂體位於大腦底部,向血液釋放激素。促腎上腺皮質激素(ACTH)便是其一,它指令腎上腺釋放皮質醇。皮質醇幫助身體應對壓力,並調節血壓和血糖。垂體一旦衰竭,ACTH信號便中斷,患者隨之出現垂體功能減退。

若ACTH不足,身體便難以應對壓力,嚴重時可能危及生命。終身每日服用激素藥物雖是標準療法,卻無法完全滿足身體不斷變化的需求,皮質醇需要量會隨壓力和晝夜節律起伏。因此,患者猝死風險更高。

為尋找更優方案,團隊轉向幹細胞。他們用人類幹細胞培育出類器官,其中含有能產生ACTH的細胞。

團隊在垂體已被切除的小鼠中開展了試驗。他們把類器官移植到小鼠皮下、脂肪或肌肉組織。結果,類器官持續產生ACTH超過六個月。與未移植的切除垂體小鼠相比,移植鼠壽命明顯延長,且未發現異常腫瘤或細胞增生。

隨後,團隊把類器官移植到一隻已切除垂體的獼猴體內。為避免跨物種排斥,他們使用了免疫抑制藥物。

結果顯示,移植組織存活並發揮功能六週,並提升了血液中ACTH和皮質醇水平。其間,激素缺乏導致的明顯體重下降也得以減緩。三個月後,組織樣本中仍可見存活移植細胞。

幹細胞治療存在已知風險:細胞可能從移植部位遷移,在身體其他部位失控生長。團隊檢查了肺和肝,未發現遊離類器官組織跡象。他們計劃開展進一步研究,以延長組織存活時間,並探索更安全的免疫抑制方案。

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